+86-757-8128-5193

معرض

الآليات البيولوجية للجزيئات النانوية راديوسنسيتيزاتيون الذهب

في السنوات الأخيرة، كان هناك اهتمام متزايد في الطب النانوي، وهو مجال متعدد التخصصات التي تهدف إلى استخدام مختلف المواد النانوية لمعالجة مجموعة من التطبيقات الطبية الحيوية والأمراض الطبية.

واحد من هذه التطبيقات هو إنتاج محسسات الأشعة السينية لعلاج السرطان، مع الجسيمات النانوية الذهب (غنبس) تقود الطريق. ومع ذلك، مع جسم الإنسان معقدا كما هو الحال، فإن غنب راديوسنسيتيزرز لم تصل تماما ارتفاعات التي كان متوقعا في البداية، وحتى الآن لجعله إلى العيادة. هذا على الرغم من واعدة قبل السريرية في المختبر وفي الجسم الحي الأدلة.

وقد نشر فريق من الباحثين الأيرلنديين ورقة استعراضية في الآليات البيولوجية الكامنة للمضادات الحيوية للناتج القومي الإجمالي وكيف يمكن تقسيم الحواجز أمام التجارب السريرية.

الإشعاع هو شكل شائع لعلاج السرطان، ولكن مستويات السمية المرتبطة بالمعالجات تحد من الجرعة. كان هناك الكثير من البحوث لتوعية الأنسجة السرطانية للإشعاع، في حين ترك الخلايا السليمة المحيطة وحدها.

واحدة من هذه الطريقة هي من خلال النسب العلاجية التي يدخل مادة ذات عدد ذري عالية إلى الخلايا المستهدفة. ومع وجود عدد كبير من الكتلة، ومعامل ضوئي قوي ومعامل طاقة كبير، يعتبر الذهب مرشحا واعدا جدا لمقاربات الاستهداف الميكانيكي هذه.


استجابة الإجهاد وآليات الإجهاد التأكسدي


في حين خامل، ويعتقد الذهب لامتلاك سطح نشط التي يمكن استخدامها لتعزيز وزيادة الكفاءة التحفيزي من رد فعل، والتي يمكن أن تؤدي إلى زيادة في استجابة آليات الإجهاد (روس). تأثير أكبر في الجسيمات النانوية التي يبلغ قطرها أقل من 5 نانومتر كما الجسيمات على هذا المقياس توفر مساحة أكبر إلى نسبة المساحة إلى الحجم.

ومع ذلك، يعتقد أن بعض هذه الآليات مسؤولة عن التأثيرات السامة للخلايا التي يمكن أن تظهرها طرق التحسس الإشعاعي. التفاعل بين سطح الجسيمات النانوية وجزيئات الأكسجين يسهل نقل الإلكترونات المانحة إلى أنواع الأوكسجين ويولد الجذور الفوقية. وهذا يمكن أن يؤدي إلى إنتاج روس من خلال التفكيك.

ويمكن أيضا أن تسهم ضغوط الأكسدة الأخرى في السمية الخلوية عن طريق التسبب في تلف الحمض النووي والبروتينات غشاء الخلية في الخلية. هناك العديد من الأسباب لزيادة الاكسدة، ولكن الأكثر شيوعا هي وجود مجموعات الأكسدة في الطلاء، والملوثات من طريقة الإنتاج والخصائص المؤكسدة التي تحفز من الجسيمات النانوية.

تأثيرات دورة الخلية

وتعتمد الحساسية والتأثيرات البيولوجية للتعرض للإشعاع على مرحلة دورة الخلية. يمكن أن تعزز الناتج القومي اإلجمالي الحساسية الراديوية عن طريق تعطيل دورة الخلية وتحفيز موت الخلايا المبرمج) موت الخلية (. ردا على الإشعاع، تستجيب الخلايا لبعض نقاط التفتيش وإصلاح عيوبها الجينية، ومنع موت الخلية. وقد تبين أن الناتج القومي الإجمالي، على عكس المعادن الأخرى، يغير كثيرا من آليات توزيع دورة الخلية، وليس فقط من خلال التوقيف على دورة الخلية المستحثة.

تم العثور على الناتج القومي الإجمالي لتعزيز مرحلة معينة، والمعروفة باسم المرحلة G2 / M، لتسريع اعتقال دورة الخلية في الخلايا السرطانية (دو-145) وتقليل التعبير عن بروتينات الورم الموجودة في هذه الخلايا.

وقد استخدمت ثنولاتد-غنبس ككاشف فعالة من الخلايا السرطانية. الجسيمات النانوية المغلفة استدعاء استجابة في مراحل G2 / M من الخلايا السرطانية والحث على موت الخلايا المبرمج. وفي نهاية المطاف، وجد أن هذا يعطي زيادة في حساسية الكشف تحت التعرض للأشعة السينية. كما يمكن للنواتج الوطنية اإلجمالية التي تستهدف األهداف النووية أيضا أن تعيق انتقال الخلايا السرطانية والسكان، من أجل تحفيز استموات الخلايا السرطانية.

يتم تعريف العوامل الدافعة الرئيسية للحصول على استجابات متميزة في الخلايا من خلال هذه الآليات عن طريق اختيار طلاء وحجم الجسيمات النانوية. ومع ذلك، فإن تركيزات مختلفة، والطلاء والمواد وخطوط الخلايا تجعل من الصعب تحديد الآلية الفعلية للعمل في اللعب خلال هذه العمليات. ومن المعروف أن وجود غنس يؤدي إلى تغييرات في حركية الخلية بسبب تراكم G2 / M مراحل. ومن المعروف أن G2 / M هو الأكثر حساسية للضوء، لذلك تؤدي هذه التراكمات إلى زيادة إجمالية في الحساسية الراديوية.

الأضرار الحمض النووي وإصلاح

يمكن أن يوفر الإشعاعات الراديوية الناتجة عن الناتج القومي الإجمالي آلية بديلة من خلال تلف الحمض النووي وإصلاحه. الإشعاع نفسه يدفع فواصل مزدوجة حبلا في الحمض النووي وإصلاحها لاحقة أمر ضروري للحفاظ على حياة الخلية. لأن الحمض النووي هو ضروري جدا لانقسام الخلايا، كما أنه يجعل من الهدف العلاجي الرئيسي في المساعدة على وقف تكاثر الخلايا السرطانية.

يحدث تلف الحمض النووي من خلال الإشعاعات الراديوية الناجمة عن الناتج القومي الإجمالي في مرحلتين - الضرر المبكر والمتأخر. الضرر الحمض النووي في وقت مبكر، أي 1 ساعة بعد التعرض للإشعاع، ويرجع ذلك إلى وجود غنبس في المنطقة المحيطة بالنواة في وقت التشعيع. في حين أن تلف الحمض النووي المتأخر، أي بعد 24 ساعة بعد التشعيع، يحدث من خلال عمليات أخرى غير مباشرة مثل الإنتاج الراديكالي.

من خلال مختلف الجهود البحثية، وقد تبين أن الناتج القومي الإجمالي يمكن أن تؤثر على آلية إصلاح الخلية وتسبب الأضرار المتبقية. ومع ذلك، يعتقد أنه ليس كل عمليات الناتج القومي الإجمالي تتبع نفس الآلية وقد تحفز حركية إصلاح متميزة في خطوط الخلايا المختلفة.

ويمكن أن تعزز هذه النواتج تعزيز الجرعة وزيادة فواصل حبلا مزدوجة في الحمض النووي من خلال نهج الحساسية اللاسلكية، ولكن عدم الاتساق في خطوط الخلايا ومصادر الإشعاع والطاقات، وظروف العلاج وخصائص جسيمات متناهية الصغر يمكن أن يؤدي إلى نتائج متفاوتة، الأمر الذي جعل من الصعب على الباحثين من أجل التوصل إلى استنتاج عام بشأن هذه الآليات. في المستقبل، فإن فهم كيفية تأثير المعلمات المختلفة على تلف الحمض النووي وإصلاحه يمكن أن يسلط الضوء على الكيفية التي تستدعي بها النواقل الوراثية تلف الحمض النووي وإصلاح الاستجابة في الخلايا السرطانية.

بيستاندر آثار غنب راديوسنسيتيزاتيون

وبصرف النظر عن الآثار الإشعاعية المباشرة، والاتصال بين الخلايا مهم جدا بعد التعرض للإشعاع. حتى لو كانت الخلايا لم تتأثر مباشرة من الإشعاع، إذا كان التواصل مع الخلايا المكشوفة القريبة ثم أنها يمكن أن تتلقى إشارات مما يجعلها تتصرف كما لو أنها تعرضت للتعرض الإشعاع المباشر. وهذا يعرف باسم تأثير المارة، ويمكن أن يحدث في العديد من أنواع الخلايا المختلفة.

الإشارات التي تنطوي على عمليات المارة يمكن أن يسبب تغيير في التعبير الجيني، الأضرار التي لحقت الحمض النووي والكروموسومات، وتكاثر تكاثر الخلايا، موت الخلايا المبرمج أو تغييرات في عملية الترجمة في الخلايا غير المشعع.

هناك العديد من أنواع جزيئات التشوير التي تشارك في هذه العمليات التي يتم إطلاقها في البيئة المحيطة والوصول إلى الخلايا المارة من خلال إما نشر السلبي، ملزم لمستقبلات أو مباشرة من خلية إلى خلية الاتصال.

إكسوسوميس (الحويصلات) التي تحمل ميكرورنا (ميرنا) ويعتقد أن يكون حافزا للوساطة بين الخلايا إشارات بين الخلايا السرطانية والخلايا المارة. يمكن أن يكون ميكرورناس أعلى أو أسفل تنظيم بعد التعرض للإشعاع، مع بعض السلالات تتضاعف بعد جرعة الإشعاع الذي يعزز انتشار ومقاومة الخلايا السرطانية من خلال استهداف مستقبلات الموت.

تم العثور على الناتج القومي الإجمالي، جنبا إلى جنب مع غيرها من المعادن نبس لقطع مسارات داخل الخلايا المرتبطة الإشارات الخلية، حتى عندما لا إشعاع موجود. يمكن أن يؤدي وجود الناتج القومي الإجمالي إلى سلسلة من الردود اعتمادا على حجمها وشكلها وطلائها. والفهم الذي تتأثر به مسارات التشوير هو اعتبار مستقبلي، ولكن يمكن أن يؤدي إلى فهم أكبر لآثار المارة والتلويث الراديوي.

سمية الناتج القومي الإجمالي

كما هو الحال مع أي شكل من أشكال العلاج العلاجي، والسمية، والأهم من السمية الخلوية، هو عامل رئيسي يمكن أن تؤثر على نجاح العلاج. هناك حاليا مستوى من عدم اليقين حول مستوى الناتج القومي الإجمالي من السمية. الذهب بالجملة هو آمن جدا ولكن بعض غنسس فونكتيوناليسد أظهرت مستويات غير قابلة للاستخدام من السمية الخلوية.

الحجم والتركيز ونوع الخلية والوقت العلاج هي المعايير الأساسية التي ينظر فيها الباحثون عند فحص السمية الخلوية من الناتج القومي الإجمالي. الحجم هو عامل مهم، والجسيمات الصغيرة جدا يمكن أن تكون شديدة السمية، في حين أن الجسيمات الكبيرة هي سامة نسبيا. وقد وجد تركيز عال من الناتج القومي الإجمالي يؤدي إلى انخفاض في بقاء الخلية، ولكن تركيزات منخفضة لا يبدو أن يكون لها أي تأثير.

وقد قاس بعض الباحثين امتصاص وتوطين الجسيمات النانوية في الخلية عن طريق المجهر الإلكتروني (تيم). أدت هذه الأساليب الباحثين إلى استنتاج أن الجسيمات النانوية ليست سامة بطبيعتها للخلايا البشرية. ومع ذلك، لوحظ أيضا أن التعديل المحتمل للجسيمات النانوية حسب بيئتها عامل مهم، لأن هذا قد يؤدي إلى اختلافات كبيرة يمكن أن تغير إمكانية تطبيقها للتطبيقات السريرية.

وهناك طريقة محتملة للتحقق من السمية والجدوى السريرية للناتج القومي الإجمالي في المستقبل عن طريق تعديل التكنولوجيا القائمة. وقد طور الباحثون فحص الجسم الحي سريعة وفعالة المعروفة باسم "توكستراكر". حاليا تستخدم لتحديد الضرر الحمض النووي الناجم عن التفاعل الحمض النووي المباشر، والإجهاد التأكسدي والإجهاد الخلوي العام من أكسيد المعادن الأخرى والفضة النانوية القائمة على الفضة. ويمكن تكييفها في المستقبل لتشمل الناتج القومي الإجمالي وتساعد على توضيح ليس فقط بعض الآليات الأساسية، ولكن أيضا خصائصها السامة للخلايا.



الصفحة الرئيسية | من نحن | المنتجات | أخبار | معرض | اتصل بنا | التغذية المرتدة | الهاتف المحمول | XML | الرئيسية الصفحة

TEL: +86-757-8128-5193  E-mail: chinananomaterials@aliyun.com

قوانغدونغ نانهاى أتيب التكنولوجيا المحدودة